近日，我校李金龙教授团队于国际高水平综合性期刊《Advanced Science》在线发表了题为“CDK4/MERCs/PINK1 Axis Drives PFOA/HFPO-TA-Induced Cardiac Senescence via Mitophagy Defect and cGAS-STING Activation: In Vitro Amelioration by Cycloastragenol”的研究论文，相关研究图像将于期刊内封面（Inside Front Cover）展示。

该研究阐明农药及医药领域广泛使用的全氟辛酸（PFOA）及其替代物六氟环氧丙烷三聚酸（HFPO-TA）暴露导致动物心脏毒性损伤，揭示其通过调控CDK4/MERCs/PINK1信号轴诱发心肌细胞衰老的分子机制，并明确中药黄芪中活性皂苷成分环黄芪醇（Cycloastragenol）具有抗PFOA/HFPO-TA致心肌细胞衰老的潜力，为该类环境污染物致动物与人类健康风险评估及毒性损伤缓解提供重要科学依据。

PFOA被广泛应用于各种工业产品和日常消费品中，具有环境持久性、远距离迁移性和生物蓄积性等特征，导致了多种生物毒性效应，然而，因其在农药与医药领域应用至关重要，所以PFOA替代品被大量开发应用。HFPO-TA作为PFOA的典型替代品，在全球范围内的水环境中广泛检出。目前关于HFPO-TA对哺乳动物毒性研究较少，特别是对心脏毒性效应和机制尚不清楚。

研究团队通过系统的体内外实验模型评估，证实PFOA及其替代物HFPO-TA均会造成心脏结构和功能损伤，并诱导心肌细胞衰老，且HFPO-TA毒性更强。心肌属于高耗能组织，线粒体作为心肌细胞的能量供应核心，依赖线粒体自噬及时清除受损细胞器。PFOA/HFPO-TA暴露下调CDK4蛋白表达，破坏线粒体-内质网接触结构，干扰线粒体自噬过程。受损线粒体得不到有效清除，促使线粒体DNA向胞质泄漏，激活cGAS-STING通路，最终驱动心肌细胞衰老损伤。通过基因敲低、药物干预、基因过表达等多重回补实验，证实CDK4/MERCs/PINK1信号轴是PFOA/HFPO-TA暴露介导心肌毒性效应的关键通路。中药黄芪中活性皂苷成分Cycloastragenol能够提高CDK4蛋白表达，修复细胞器互作结构，以心肌细胞自我修复功能增强方式显著缓解PFOA/HFPO-TA诱导心肌细胞衰老损伤，为探索PFOA及其替代物所致心脏毒性损伤的干预途径提供了试验线索。

本研究通过动物和细胞模型评估了PFOA替代物的心脏毒性，证实PFOA替代物HFPO-TA的心脏毒性高于PFOA，打破替代物毒性低于PFOA的观点，为进一步完善PFOA环境健康风险评价体系提供理论支撑，同时揭示环黄芪醇具有抗心肌细胞衰老的潜力，为该类环境污染物诱发心脏毒性损伤消除提供了新策略。

我校为该论文的第一完成单位，动物医学学院25级博士研究生李诺娃为第一作者，博士姚鑫和李金龙为共同通讯作者。本研究得到国家自然科学基金、国家现代农业产业技术体系的资助。

原文链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.77280

（供稿/动物医学学院）