近日，我校周斌教授团队在国际权威期刊《Autophagy》（影响因子14.3，中科院1区TOP期刊）发表了题为“Pestiviruses utilize pyrimidine metabolism to regulate mitophagy for viral replication”的研究论文。该研究系统阐明了二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）在动物瘟病毒（CSFV）等黄病毒科病毒复制中的关键调控作用，揭示了病毒通过调控宿主细胞嘧啶代谢-自噬轴促进自身复制的新机制，对新型抗病毒药物的开发具有重要的理论与现实意义。周斌教授和王丽副教授为共同通讯作者。

CSFV作为黄病毒科的重要成员，在全球范围内对猪养殖业构成重大经济威胁。目前，CSF缺乏特效治疗药物，主要依靠疫苗防控，但随着病毒的变异与传播，疫苗效果受限。该团队同年发表于《Autophagy》（2025, 21(12): 2709-2726）的另一项研究已揭示，CSFV非结构蛋白通过将ESCRT-Ⅲ亚基（CHMP1A、CHMP1B和CHMP4B）招募至线粒体自噬体，并在VPS4A协助下调控其闭合，从而促进病毒复制。这进一步确立了线粒体作为抗病毒关键靶点的重要性。在此研究基础上，该团队对382种线粒体靶向化合物的抗病毒效果进行了系统评估，发现DHODH抑制剂（DHODH-IN-16、BAY-2402234、Brequinar）能有效抑制CSFV复制。在此基础上，该团队进一步通过RNA-seq转录组分析发现，DHODH表达显著影响自噬相关基因的表达，可通过调控线粒体自噬影响CSFV复制，首次发现NS4A能够将DHODH定位至线粒体，随后DHODH借助其LIR结构域与LC3互作，进而激活线粒体自噬。外源添加嘧啶前体（如乳清酸、尿苷）可恢复DHODH缺失导致的自噬流阻滞，证实了代谢干预在抗病毒策略中的潜力。

该研究不仅系统揭示了DHODH在病毒复制中的多重调控角色，也建立了“病毒蛋白-宿主代谢酶-自噬调控”之间的新联系，为开发针对核苷酸代谢-自噬轴的广谱抗病毒药物提供了新靶点与理论支撑，具有重要的科学价值与应用前景。

原文链接：https://doi.org/10.1080/15548627.2026.2659305

通讯作者简介：

周斌，二级教授/博导，国家重大人才工程特聘教授，农业农村部动物细菌学重点实验室主任，黑龙江省寒区畜禽群发病诊断与防控技术重点实验室主任，江苏省“青蓝工程”中青年学术带头人。兼任《畜牧与兽医》杂志主编、《病毒学报》编委、中国畜牧兽医学会期刊编辑学分会副理事长和动物传染病学分会常务理事/副秘书长、中国兽医协会猪兽医分会和实验室检测分会副会长。在养猪行业贡献卓著，长期深耕规模化猪场疫情监测与疫病防控，致力于推动科研成果转化应用，同时通过主办行业论坛、担任专业期刊主编等途径，有力促进了知识共享与人才培养。科研上主要从事猪重要疫病发病机制与防控技术相关研究，先后主持和参加国家重点研发计划、国自然面上项目和重点项目等30余项，获得江苏省科学技术二等奖和神农中华农业科技奖科学研究类成果二等奖等省部级奖励4项，在Autophagy、PLOS Pathogens、Journal of Virology、mBio等国际著名期刊发表研究论文100余篇。

王丽，副教授/博导，黑龙江省优秀青年基金获得者，长期专注于猪腹泻病毒的致病机制及相关防控产品的研发工作，在动物病毒学领域积累了扎实的科研基础。主持国家自然科学基金、国家重点研发计划子课题和黑龙江省优秀青年项目等11项科研项目，在Autophagy、J Virol等国际病毒学研究著名期刊累计发表SCI论文35篇；获得新兽药证书4项，临床批件1项，转基因生物安全证书1项，授权国家发明专利13项，主编农业行业标准1项，获得黑龙江省科技发明二等奖1项，黑龙江省畜牧科技一等奖1项。

（供稿/动物医学学院）