6月28日，我校动物医学学院李艳华教授团队在国际著名学术期刊《Advanced Science》（IF=15.1，中科院一区Top期刊）在线发表了题为《Celastrol Combats Methicillin-ResistantStaphylococcus aureusby Targeting Δ1-Pyrroline-5-Carboxylate Dehydrogenase》的研究论文。我校动物医学学院博士研究生袁中伟为第一作者，李艳华教授和中国科学院深圳先进技术研究院袁曙光研究员为共同通讯作者，我校为第一署名单位。该工作阐明了雷公藤红素靶向Δ1-吡咯啉-5-羧酸脱氢酶（Δ1-Pyrroline-5-Carboxylate Dehydrogenase，P5CDH）抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin-resistantStaphylococcus aureus，MRSA）的作用机制。
预防细菌耐药性产生和细菌耐药性的控制是国家的重大战略需求。开发新型抗菌药物是防控耐药性病原菌感染的有效途径之一，发现原创性抗菌靶标是破解动物专用抗菌药物创制“卡脖子”难题的关键。抗菌新靶标的发现是全球研究热点与难点，围绕该难点问题，李艳华教授团队发现了P5CDH是抗MRSA的新靶点，通过计算机虚拟筛选技术从1620个中药单体中筛选到雷公藤红素并通过体内外抗菌试验证明其具有良好的抗菌作用。其与P5CDH的Lys 205和Glu 208残基结合，诱导MRSA氧化应激和凋亡，抑制TCA循环、DNA和蛋白质的合成，多途径地发挥抗MRSA作用。此研究不仅为寻找新型抗MRSA靶点拓展方向，且为雷公藤红素在治疗MRSA感染提供了理论支撑。
雷公藤红素靶向P5CDH抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的作用机制示意图
在传统的天然药用植物研究过程中，存在药效物质不清、作用机制不明、提取工艺落后和提取率不高等关键问题，近三年来，李艳华教授作为动物医学学院动物药学学科带头人，带领兽药创制及应用团队开展了细菌耐药性控制、天然药用植物的药效物质确证及其作用机制研究、绿色提取方法的构建及新型纳米制剂等相关研究工作，为天然药用植物在减抗替抗中的应用提供科学依据。在李艳华教授的带领下，团队成员的研究成果相继在4个中科院一区Top期刊Microbiology Spectrum（2022，影响因子9.043，吴桐硕士为第一作者，董春柳副教授和李艳华教授为通讯作者）、Ultrasonics Sonochemistry（2022，影响因子9.336，邢晨硕士为第一作者，张志云副教授和李艳华教授为通讯作者）、Journal of Agricultural and Food Chemistry（2023，影响因子6.1，第一作者为屈谦伟博士，李艳华教授为通讯作者）和Ultrasonics Sonochemistry（2023，影响因子8.4，宋雪娇硕士为第一作者，刘艳艳副教授和李艳华教授为通讯作者）等国际顶尖权威学术刊物发表，得到了国际及国内同行的高度关注，为我校兽医学科的建设做出了贡献。
该项研究得到国家自然科学基金（32072908）和国家生猪产业技术体系项目（CARS-35）的资助。原文链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/advs.202302459
李艳华教授团队
(供稿/动物医学学院）
